Nach dem Ende des Trojanischen Krieges beginnt für Odysseus (Matt Damon), den legendären König von Ithaka, die wohl größte Herausforderung seines Lebens: die Heimkehr. Auf seiner langen und gefährlichen Reise muss er sich zahlreichen Prüfungen stellen und begegnet dabei mythischen Wesen und mächtigen Gestalten der griechischen Sagenwelt – darunter der furchteinflößende Zyklop Polyphem, die betörenden Sirenen und die geheimnisvolle Hexengöttin Circe.
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Während Götter und Schicksal seinen Weg immer wieder kreuzen, kämpft Odysseus mit Mut, Klugheit und Ausdauer darum, nach Ithaka zurückzukehren und endlich wieder mit seiner Frau Penelope vereint zu sein. Die Odyssee erzählt eine der berühmtesten Geschichten der Weltliteratur als packendes, bildgewaltiges Abenteuer voller Spannung, Emotionen und zeitloser Mythologie.